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    药学院课题组在Cell 子刊发表最新研究成果
    上篇  |  下篇  作者:匿名 时间:2013年10月20日 字体:[ ]

     

             
           本报讯(通讯员梁广)日前,我校药学院生物与天然药物研究院课题组通过近两年努力,在国际上率先获得了成纤维细胞生长因子受体3(FG FR3)重要的疾病相关性突变体K 650E 的激酶区域晶体结构,并获得了激酶相互磷酸化进而激活受体的瞬时空间结构。相关研究发表在美国最新一期C ell 子刊St ruct ure 上,文章标题为StructuralM im icry of A- L oop T yros ine Phos -phorylat ion by a Pat hogenic FG F Receptor 3 M ut at ion(FG F 受体3 致病性突变获得与受体激酶活化环酪氨酸磷酸化相似性特征的结构分析),药学院副教授黄志锋博士为第一作者,李校堃教授为通讯作者。
            人类的FG FR3 突变可直接引起侏儒症,其中包括季肋发育不全、软骨发育不全、致死性发育不全等。研究证实,新生儿致命性的先天侏儒综合征II 型致死性发育不全,就是由于FG FR3 络氨酸激酶结构域K 650E功能获得性突变所导致。此外,FG FR3 这一异常激活还与膀胱癌等癌症发生紧密相关,因此,FG FR3 激酶突变体一直是生物和医学领域的关注热点。
            课题组获得了包含K 650E 致病性突变的FG FR3 激酶结构域的晶体结构,证实这一突变导入了一个分子内氢键网,从而稳定活化态构象是致病的根本原因。同时,还获得了K 650E 突变激酶的酪氨酸插入另一个激酶磷酸化位点的互式磷酸化复合物结构,阐明了激酶相互激活的作用方式,并揭示了酪氨酸磷酸化特异性的空间决定因素。
            在有针对性地研究K 650E 结构特征和致病因素的同时,课题组和纽约大学医学中心合作,系统地解析了K 650 位点其他与致病性突变体如K 650N、K 650Q、K 650M 、K 650T 的晶体结构,并提出了创新性的激酶激活二态模型,相关研究也已发表在近期的另一C ell 子刊C ell Report s 上(C ellReport s 4, 376 – 384,J uly 25, 201 3)。
            上述两个重要研究为治疗骨骼畸形发育以及膀胱癌等疾病的特异性激酶抑制剂创新药物开发,以及深入了解FG FR 受体异常激活方式提供了最直观的理论指导,是近年来药学院围绕FG F/FG FR 研究领域不断深入分子层面研究而获得的重要成果之一。
            Structure创刊于1 993 年,作为Cell 子刊家族的重要成员,集中于报道结构生物学领域的创新研究,目前已经成为国际结构生物学领域的最为知名和权威的学术刊物之一,其2012年影响因子为6.34。
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